Question

【題目】吡洛芬是一種用于治療風(fēng)濕病的藥物。它的合成路線如下：

已知：

①（易被氧化）

②+RCH2X+NaX

回答下列問題：

(1)B→C的反應(yīng)類型為______________________________。

(2)A→B的化學(xué)方程式為___________________________________________________。

(3)從整個合成路線看，步驟A→B的目的是__________________________________________________。

(4)E的結(jié)構(gòu)簡式為____________________________。

(5)非那西汀是一種解熱藥，其結(jié)構(gòu)簡式為。寫出以苯酚鈉、CH3CH2OH和(CH3CO)2O為原料制備非那西汀的合成路線流程圖(無機(jī)試劑任用)__________________________。

Answer 1

【答案】取代反應(yīng) +（CH3CO）2O→+CH3COOH 保護(hù)氨基，防止被氯氣氧化

【解析】

（1）由B、C的結(jié)構(gòu)可知，B→C苯環(huán)上引入Cl原子，屬于取代反應(yīng)；

（2）A→B反應(yīng)為氨基與乙酸酐的成肽反應(yīng)；

（3）同時根據(jù)信息可知，苯胺（）進(jìn)行氯化或溴化反應(yīng)都直接生成2，4，6-三鹵苯胺，很難使反應(yīng)停留在一氯代或一溴代的階段，A→B反應(yīng)目的是使反應(yīng)進(jìn)行一氯取代；

（4）比較D與吡咯芬的結(jié)構(gòu)可知，引入1個五元環(huán)和1個羧基，根據(jù)反應(yīng)條件，E→吡咯芬，使-CN轉(zhuǎn)化為-COOH，D→E引入五元環(huán)，中的2個Cl原子與-NH2中的2個H原子組成HCl而脫去；

（5）合成非那西汀，可采用逆推法，苯環(huán)左側(cè)的肽鍵類似于B物質(zhì)，所以可得前一物質(zhì)必須有氨基。由信息①知氨基可以由硝基還原得到，而硝基可以發(fā)生硝化反應(yīng)得到。由信息②可知，苯環(huán)右側(cè)含氧乙基可由苯酚鈉和溴乙烷反應(yīng)得到，而溴乙烷可由乙醇與HBr發(fā)生取代反應(yīng)獲得。

（1）由B、C的結(jié)構(gòu)可知，B→C苯環(huán)上引入Cl原子，屬于取代反應(yīng)；

（2）A→B反應(yīng)為氨基與乙酸酐的成肽反應(yīng)，同時生成乙酸，反應(yīng)方程式為：；

（3）同時根據(jù)信息可知，苯胺（）進(jìn)行氯化或溴化反應(yīng)都直接生成2，4，6-三鹵苯胺，很難使反應(yīng)停留在一氯代或一溴代的階段，A→B反應(yīng)目的是使反應(yīng)進(jìn)行一氯取代；

（4）比較D與吡咯芬的結(jié)構(gòu)可知，引入1個五元環(huán)和1個羧基，根據(jù)反應(yīng)條件，E→吡咯芬，使-CN轉(zhuǎn)化為-COOH，D→E引入五元環(huán)，中的2個Cl原子與-NH2中的2個H原子組成HCl而脫去，故E的結(jié)構(gòu)簡式為：；

（5）根據(jù)信息可知，用苯酚鈉與CH3CH2Br反應(yīng)，引入-OCH2CH3，再引入對位硝基，還原至氨基，再根據(jù)信息，-NH2與乙酸酐成肽反應(yīng)，合成工業(yè)流程圖為：。