Question

氯普魯卡因鹽酸鹽是一種局部麻醉劑，麻醉作用較快、較強，毒性較低，以甲苯為初始原料的合成氯普魯卡因鹽酸鹽的路線如下：

回答下列問題：

⑴ 當(dāng)原料的核磁共振氫譜有  ▲  個峰時，可以判斷原料是純凈的。

⑵ B的結(jié)構(gòu)簡式是  ▲  ，反應(yīng)②的類型是  ▲  。

⑶ A的同分異構(gòu)體中，含有－NO₂、－Cl、酯基（          ），且為1，3，5－三取代苯結(jié)構(gòu)的有6種，其中4種結(jié)構(gòu)如下：

       

請寫出另外兩種同分異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)簡式：  ▲  。

⑷ 已知：

①

② 當(dāng)苯環(huán)上已有一個“—CH₃”或“—Cl”時，新引入的取代基一般在原有取代基的鄰位或?qū)ξ唬划?dāng)苯環(huán)上已有一個“—NO₂”或“—COOH”時，新引入的取代基一般在原有取代基的間位。

請用合成反應(yīng)流程圖表示出由甲苯和其他物質(zhì)合成A的最佳方案，請在答題紙的方框中表示。

合成反應(yīng)流程圖表示方法示例如下：

Answer 1

（1）4   

（2）    還原反應(yīng)  

（3）、    

（4）

解析:

本題以局部麻醉劑氯普魯卡因鹽酸鹽的合成為背景，考查核磁共振氫譜測定有機物的結(jié)構(gòu)、有機反應(yīng)的類型、反應(yīng)產(chǎn)物的判斷、同分異構(gòu)體以及合成路線的設(shè)計。本題是一道有機化合物的推斷與合成題，設(shè)計巧妙，將有機合成與信息遷移融合在一起，既考查學(xué)生利用題設(shè)信息，運用逆合成分析法解決與有機合成相關(guān)的實際問題的能力，也考查學(xué)生設(shè)計有機合成方案的能力，在較高層次上考查了學(xué)生對信息接受和處理的敏銳程度和思維的整體性，全面考查了學(xué)生的綜合能力。

不同的物質(zhì)不可能有相同的核磁共振氫譜，甲苯分子中有4中不同化學(xué)環(huán)境的氫原子，只有核磁共振氫譜出現(xiàn)4個峰時才能說明甲苯是純凈的。反應(yīng)①是酯交換反應(yīng)，考試說明雖未作為考點，題中也未給出相關(guān)信息，但由合成路線“逆推”可知，反應(yīng)③顯然是與鹽酸成鹽，反應(yīng)②顯然是將硝基還原為氨基，不難推出B的結(jié)構(gòu)。同分異構(gòu)體的書寫可采用“插入法”，即向的C－C鍵或C－H鍵中插入酯基。設(shè)計合成路線時，應(yīng)根據(jù)題設(shè)信息，充分考慮苯環(huán)上的定位規(guī)則，設(shè)計最佳合成線路。