Question

4．Dowm綜合征遺傳學(xué)類型有（　�。�

• A． 游離型
• B． 缺失型
• C． 嵌合型
• D． 易位型
• E． 倒位型

Answer 1

分析 根據(jù)患者的核型組成不同，可將Down綜合征分為三種遺傳學(xué)類型．  
（一）游離型  
    游離型（21三體型）即標(biāo)準(zhǔn)型．據(jù)統(tǒng)計(jì)，此型約占全部患者的92.5%．核型為47，XX（XY），+21．此型的發(fā)生絕大部分與父母核型無(wú)關(guān)，它是生殖細(xì)胞形成過(guò)程中，在減數(shù)分裂時(shí)不分離的結(jié)果．染色體不分離發(fā)生在母方的病例約占95%，另5%見(jiàn)于父方，且主要為第一次減數(shù)分裂不分離．減數(shù)分裂不分離的機(jī)制還有待進(jìn)一步研究，有研究表明可能與染色體支架蛋白-拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ（topoⅡ）的活性改變有一定關(guān)系．此外，不能排除某些表型正常的母親實(shí)際是21三體細(xì)胞很少的嵌合體，如果其生殖細(xì)胞中嵌合21三體細(xì)胞，她們的子女就有可能遺傳獲得額外的21號(hào)染色體，特別是較年輕的、有過(guò)1個(gè)以上的21三體型孩子的母親．  
（二）易位型  
    此型約占5%，增加的一條21號(hào)染色體并不獨(dú)立存在，而是與D組或G組的一條染色體發(fā)生羅伯遜易位，染色體總數(shù)為46，其中一條是易位染色體．最常見(jiàn)的是D/G易位，如核型為46，XX（XY），-14，+t（14q21q），其次為G/G易位，如核型為46，XX（XY），-21，+t（21q21q）．患者的易位染色體，如果是由親代傳遞而來(lái)的，其雙親之一通常是表型正常的染色體平衡易位攜帶者（balanced translocation carrier），其核型為45，-21，+t（Dq21q）或45，+t（Gq21q）．染色體平衡易位攜帶者在生殖細(xì)胞形成時(shí)，理論上經(jīng)減數(shù)分裂可以產(chǎn)生6種類型的配子（圖3），但實(shí)際上只有4種配子形成，故與正常個(gè)體婚配后，將產(chǎn)生4種核型的個(gè)體．由此可見(jiàn)，染色體平衡易位攜帶者雖外表正常，但其常有自然流產(chǎn)或死胎史，所生子女中，約1/3正常，1/3為易位型先天愚型患兒，1/3為平衡易位攜帶者．但如果父母之一是21/21平衡易位攜帶者時(shí)，1/2胎兒將因核型為21單體而流產(chǎn)，1/2核型為46，-21，+t（21q21q），因此活嬰將100%為21/21易位型先天愚型患兒．所以21/21平衡易位攜帶者不應(yīng)生育．  
（三）嵌合型  
    此型較少見(jiàn)，約占2%．此型產(chǎn)生的原因 
    一是由于生殖細(xì)胞減數(shù)分裂不分離，繼而因分裂后期染色體行動(dòng)遲緩引起部分細(xì)胞超數(shù)的染色體發(fā)生丟失而形成含有47，+21/46兩個(gè)細(xì)胞系的嵌合體，由此形成的嵌合體的發(fā)生率與標(biāo)準(zhǔn)的三體型一樣，隨母親年齡的增加而增加． 
    二是合子后（post-zygotic）有絲分裂不分離的結(jié)果．  
    如果第一次卵裂時(shí)發(fā)生不分離，就會(huì)產(chǎn)生47，+21和45，-21兩個(gè)細(xì)胞系，而后一種細(xì)胞很難存活，因此，導(dǎo)致嵌合體的不分離多半發(fā)生在以后的某次有絲分裂，所有嵌合體內(nèi)都有正常的細(xì)胞系．不分離發(fā)生得越晚，正常細(xì)胞系所占比例就越多，則此患者癥狀就越輕．有研究表明，有絲分裂過(guò)程中不分離形成的嵌合體與母親年齡無(wú)關(guān)，在已有的報(bào)道中由于有絲分裂不分離形成的嵌合體估計(jì)占17%～30%．因本型患者的體細(xì)胞中含有正常細(xì)胞系，故臨床癥狀多數(shù)不如21三體型嚴(yán)重、典型．如47，+21細(xì)胞系比例低于9%時(shí)，一般不表現(xiàn)出臨床癥狀．

解答 解：由以上分析可知，Dowm綜合征遺傳學(xué)類型有游離型、嵌合型和易位型．
故選：ACD．

點(diǎn)評(píng) 本題考查常見(jiàn)的人類遺傳病，要求考生識(shí)記幾種常見(jiàn)人類遺傳病的類型、特點(diǎn)及實(shí)例，能結(jié)合所學(xué)的知識(shí)準(zhǔn)確判斷各選項(xiàng)．