Question

【題目】類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種慢性自身免疫性疾病，以免疫炎癥反應(yīng)引起的關(guān)節(jié)受損進而導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能障礙和殘疾為特征，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。

（1）TNF-α、IL-4等細胞因子作為細胞間信號分子，與淋巴細胞表面的受體結(jié)合后可調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。其中一類細胞因子（甲類）促進B細胞增殖分化為______________________，促進免疫炎癥反應(yīng)，另一類細胞因子（乙類）則可抑制免疫炎癥反應(yīng)，這兩類細胞因子相互作用，共同維持免疫應(yīng)答的穩(wěn)態(tài)。

（2）研究人員為研究RA的發(fā)生與上述兩類細胞因子的關(guān)系，分別測定了多例健康志愿者和RA患者血清中四種細胞因子的平均含量，結(jié)果如下圖。

通過實驗結(jié)果分析，屬于甲類細胞因子的有___________，屬于乙類細胞因子的有_____________。表中數(shù)據(jù)顯示，RA的發(fā)生可能是__________________________________________導(dǎo)致的免疫失調(diào)。針對RA，下列治療思路正確的是___________（多選）。

A.減少相關(guān)細胞的甲類細胞因子的分泌量

B.使用乙類細胞因子拮抗劑，促進乙類細胞因子的作用

C.使用受體阻斷劑阻斷甲類細胞因子對免疫細胞的作用

D.降低靶細胞上甲、乙類細胞因子受體的數(shù)量

（3）糖皮質(zhì)激素（GCS）由腎上腺皮質(zhì)分泌。正常機體通過下圖所示途徑（與甲狀腺激素分泌調(diào)節(jié)相似）調(diào)節(jié)GCS分泌，其中X、Y分別代表______________________。GCS具有免疫抑制作用，是治療RA的藥物之一，RA患者長期大劑量使用GCS會導(dǎo)致患者腎上腺皮質(zhì)分泌功能___________（增強/減弱），因此最好在治療過程中間段補充___________，以防止腎上腺皮質(zhì)萎縮，引起嚴重后果。

Answer 1

【答案】 漿細胞和記憶細胞 TNF-α、IL-6 IL-4、IL-10 甲類細胞因子增多、乙類細胞因子減少 A、C 下丘腦、垂體 減弱 ACTH

【解析】試題分析：從題意中提取關(guān)鍵信息：RA是一種慢性自身免疫性疾病、甲類細胞因子促進免疫炎癥反應(yīng)、乙類細胞因子則可抑制免疫炎癥反應(yīng)、正常機體調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素（GCS）分泌途徑與甲狀腺激素分泌調(diào)節(jié)相似等，以此作為解題的突破點，圍繞“特異性免疫過程、甲狀腺激素分泌的分級調(diào)節(jié)過程”等相關(guān)知識點，對比分析柱形圖中健康人與RA患者血清中各細胞因子 水平的相對值，分析糖皮質(zhì)激素（GCS）分泌調(diào)節(jié)途徑，進而對各問題情境進行分析作答。

(1) B細胞在抗原的刺激和在淋巴因子的作用下，可增殖分化為 漿細胞和記憶細胞 。

(2) 已知甲類細胞因子促進免疫炎癥反應(yīng)，乙類細胞因子則可抑制免疫炎癥反應(yīng)。柱形圖顯示：RA患者血清中 TNF-α、IL-6 水平相對值明顯高于健康者，而IL-4、IL-10 水平相對值明顯低于健康者，據(jù)此可推知：TNF-α、IL-6屬于甲類細胞因子，而IL-4、IL-10屬于乙類細胞因子；RA的發(fā)生可能是甲類細胞因子增多、乙類細胞因子減少。減少相關(guān)細胞的甲類細胞因子的分泌量，或者是使用受體阻斷劑阻斷甲類細胞因子對免疫細胞的作用，可以減輕免疫炎癥反應(yīng)，有利于RA的治療，A、 C項正確；使用乙類細胞因子拮抗劑，會抑制乙類細胞因子的作用，有可能使免疫炎癥反應(yīng)加重，不利于RA的治療，B項錯誤；降低靶細胞上甲類細胞因子受體的數(shù)量可以減輕免疫炎癥反應(yīng)，但降低靶細胞上乙類細胞因子受體的數(shù)量可以增強免疫炎癥反應(yīng)，D項錯誤。

(3) 由題意可知：正常機體調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素（GCS）分泌途徑與甲狀腺激素分泌調(diào)節(jié)相似，據(jù)此可推知圖示中的X、Y分別代表下丘腦、垂體。RA患者長期大劑量使用GCS，會導(dǎo)致患者血液中的GCS含量過高，對下丘腦和垂體的抑制功能增強，引起下丘腦所分泌的CRH和垂體所分泌的ACTH減少，進而導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)分泌功能減弱。由于ACTH具有維持腎上腺正常形態(tài)和功能的重要作用，因此為了防止腎上腺皮質(zhì)萎縮而引起的嚴重后果，最好在治療過程中間段補充ACTH。