Question

【題目】特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）是一種自身免疫病，患者的血小板減少。IVIG是一種人血漿制備的抗體混合液，急癥ITP患者可通過注射IVIG降低發(fā)生嚴重出血的風險�？蒲腥藛T獲得患ITP的小鼠，用于研究IVIG的作用機制。請回答問題：

（1）患ITP小鼠自身的血小板被作為_______，引發(fā)機體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。由______產(chǎn)生的抗體與血小板結(jié)合形成_______，被巨噬細胞吞噬消化，導(dǎo)致血小板過度破壞，出血風險升高。

（2）IVIG制品中的主要成分是IgG抗體，其包括 Fab 和 Fc片段（圖1所示）。不同IgG抗體Fc段結(jié)構(gòu)差異較小，但Fab片段的結(jié)構(gòu)差異較大，后者決定了抗體與抗原結(jié)合的_______性。

（3）研究人員分別用IVIG、Fab片段和Fc片段注射患ITP的小鼠，檢測血小板的數(shù)量變化，結(jié)果如圖2。該實驗結(jié)果說明IVIG可以________，其中起作用的主要是______片段。

（4）研究人員推測IVIG的作用還可能與巨噬細胞表面的抑制性受體F相關(guān)。為了闡明二者之間的關(guān)系，研究人員設(shè)計了抗小鼠抑制性受體F的單克隆抗體，實驗組給患ITP小鼠注射適量的__________，發(fā)現(xiàn)其血小板數(shù)量無明顯變，說明________。

（5）綜合上述研究結(jié)果推測IVIG的作用機制是：___________________。

Answer 1

【答案】抗原（外來異物） 漿細胞 沉淀或細胞集團（抗原-抗體復(fù)合物） 特異 減緩患ITP小鼠體內(nèi)的血小板降低 Fc 抗小鼠抑制性受體F的單克隆抗體 IVIG 的作用依賴于抑制性受體F IVIG利用Fc片段與巨噬細胞表面的抑制性受體F結(jié)合，抑制巨噬細胞的免疫反應(yīng)

【解析】

根據(jù)題意，ITP是一種自身免疫病，患ITP小鼠自身的血小板被作為抗原，抗體與血小板結(jié)合，被巨噬細胞吞噬消化，導(dǎo)致血小板過度破壞，血小板數(shù)量降低；急癥ITP患者可通過注射IVIG降低發(fā)生嚴重出血的風險，據(jù)圖2可知，注射IVIG可以減緩患ITP小鼠體內(nèi)的血小板降低；現(xiàn)有抗小鼠抑制性受體F的抗體，若IVIG的作用與巨噬細胞表面的抑制性受體F相關(guān)，則利用抗體抑制受體后，血小板的數(shù)量與注射IVIG相似，據(jù)此可設(shè)置三組實驗，第一組給患ITP小鼠注射適量生理鹽水作為空白對照組，第二組給患ITP小鼠注射適量IVIG作為對照組，第三組給患ITP小鼠注射等量抗小鼠抑制性受體F的單克隆抗體作為實驗組，若IVIG的作用與巨噬細胞表面的抑制性受體F確有關(guān)系，則實驗組中小鼠的血小板數(shù)量不會發(fā)生明顯變化。

（1）患ITP小鼠自身的血小板被作為抗原，引發(fā)機體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。由漿細胞產(chǎn)生的抗體與血小板結(jié)合形成沉淀或細胞集團，被巨噬細胞吞噬消化，導(dǎo)致血小板過度破壞，出血風險升高。

（2）IVIG制品中的主要成分是IgG抗體，其包括 Fab 和 Fc片段。不同IgG抗體Fc段結(jié)構(gòu)差異較小，但Fab片段的結(jié)構(gòu)差異較大，后者決定了抗體與抗原結(jié)合的特異性。

（3）研究人員分別用IVIG、Fab片段和Fc片段注射患ITP的小鼠，檢測血小板的數(shù)量變化，結(jié)果如圖2。相比于對照組、Fab片段和Fc片段組中血小板數(shù)量的變化，IVIG可以減緩患ITP小鼠體內(nèi)的血小板降低，且Fc片段組延緩血小板數(shù)量的下降效果僅次于IVIG組，說明起作用的主要是Fc片段。

（4）據(jù)分析可知，實驗組應(yīng)給患ITP小鼠注射適量的抗小鼠抑制性受體F的單克隆抗體，若實驗組中血小板數(shù)量無明顯變，則說明IVIG 的作用依賴于抑制性受體F。

（5）患ITP小鼠自身的血小板被作為抗原，引發(fā)機體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，由漿細胞產(chǎn)生的抗體與血小板結(jié)合形成沉淀或細胞集團，被巨噬細胞吞噬消化，導(dǎo)致出血風險升高；而IVIG可延緩血小板降低，該過程中起作用的主要是Fc片段，且IVIG的作用還與巨噬細胞表面的抑制性受體F有關(guān)，急癥ITP患者可通過注射IVIG降低發(fā)生嚴重出血的風險，即注射IVIG后可抑制機體本身產(chǎn)生的免疫反應(yīng)，綜合以上信息，推測起作用機理為：IVIG利用Fc片段與巨噬細胞表面的抑制性受體F結(jié)合，抑制巨噬細胞的免疫反應(yīng)。