【題目】β-淀粉樣蛋白(Aβ)由神經(jīng)細(xì)胞分泌,在腦內(nèi)可以形成老年斑,對(duì)神經(jīng)細(xì)胞具有損傷作用,可誘發(fā)老年性癡呆(阿爾茨海默氏癥,簡(jiǎn)稱AD),因此清除腦內(nèi)Aβ是目前防治AD的重要策略。

(1)β-淀粉樣蛋白前體是在細(xì)胞的______合成,經(jīng)______加工后生成β-淀粉樣蛋白,以______的方式分泌到細(xì)胞外。

(2)白細(xì)胞介素33(IL-33)是2005年被發(fā)現(xiàn)的一種多功能蛋白質(zhì),研究發(fā)現(xiàn):與正常人比較,AD患者腦內(nèi)的IL-33表達(dá)水平大大降低。為探究IL-33的作用及作用機(jī)理,研究人員做了如下研究:

① 將60只雄性大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后,隨機(jī)選取其中50只改造成患AD的模型鼠,其余10只為正常對(duì)照組。將正常鼠和模型鼠逐只放入大鼠跳臺(tái)箱中,使大鼠學(xué)習(xí)逃避被電擊,24h后進(jìn)行記憶測(cè)試。與正常鼠比較,模型鼠的錯(cuò)誤次數(shù)增多,首次出現(xiàn)錯(cuò)誤的時(shí)間明顯縮短,表明:_____________。

② 將50只模型鼠隨機(jī)分為零劑量、極低、低、中和高劑量IL-33組,分別注射等量不同濃度的 IL-33。正常對(duì)照組的處理是_________,以排除_______等無(wú)關(guān)變量對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。

③ 測(cè)定各組鼠腦組織中Aβ和Ⅱ型輔助性T細(xì)胞(Th2)的水平,結(jié)果如下表所示。Aβ檢測(cè)結(jié)果顯示:___________;Th2檢測(cè)結(jié)果顯示:_______________。

進(jìn)一步研究表明:IL-33可通過(guò)增強(qiáng)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞吞噬 Aβ來(lái)保護(hù)大腦神經(jīng)元免受損傷。Aβ作為______被識(shí)別,使得Ⅱ型輔助性T細(xì)胞(Th2)數(shù)量增多。B細(xì)胞在Th2協(xié)助下活化,產(chǎn)生的_____與Aβ結(jié)合,促進(jìn)Aβ的_____

【答案】核糖體 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(和高爾基體) 胞吐 模型組大鼠的記憶已出現(xiàn)障礙,學(xué)習(xí)記憶能力明顯下降 注射等量的生理鹽水 注射、注射液體的體積、溶劑種類 低、中和高劑量組模型鼠腦組織中的 Aβ含量明顯降低,極低劑量組效果不顯著 注射IL-33的各組模型鼠的Th2含量均升高,其中低和高劑量組的Th2含量升高顯著 抗原 特異性抗體 降解

【解析】

β-淀粉樣蛋白()由神經(jīng)細(xì)胞分泌,在腦內(nèi)可以形成老年斑,對(duì)神經(jīng)細(xì)胞具有損傷作用,可誘發(fā)老年性癡呆(阿爾茨海默氏癥,簡(jiǎn)稱AD)。白細(xì)胞介素即是由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子,有許多家族,其中的白細(xì)胞介素-33IL-33)可以活化NF-κBMAPK,促進(jìn)產(chǎn)生Th2細(xì)胞因子,參與變態(tài)反應(yīng)。

1β-淀粉樣蛋白是一種分泌蛋白,因此需要在核糖體上合成,經(jīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(和高爾基體)加工后生成β-淀粉樣蛋白,高爾基體出芽形成小泡,包裹著蛋白,以胞吐的方式分泌到細(xì)胞外。

2①AD患者腦內(nèi)的IL-33表達(dá)水平大大降低,與正常鼠比較,模型鼠在同樣的學(xué)習(xí)時(shí)間后,在記憶測(cè)試中錯(cuò)誤次數(shù)增多,首次出現(xiàn)錯(cuò)誤的時(shí)間明顯縮短,表明:模型組大鼠的記憶已出現(xiàn)障礙,學(xué)習(xí)記憶能力明顯下降。

50只模型鼠隨機(jī)分為零劑量、極低、低、中和高劑量IL-33組,分別注射等量不同濃度的 IL-33。正常對(duì)照組的處理是注射等量的生理鹽水,以排除注射、注射液體的體積、溶劑種類等無(wú)關(guān)變量對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。

測(cè)定各組鼠腦組織中型輔助性T細(xì)胞(Th2)的水平,結(jié)果如下表所示。

檢測(cè)結(jié)果顯示:低、中和高劑量組模型鼠腦組織中的含量明顯降低,極低劑量組效果不顯著,低、中劑量組模型鼠腦組織中的含量下降最為顯著;

Th2檢測(cè)結(jié)果顯示:注射IL-33的各組模型鼠的Th2含量均升高,其中低和高劑量組的Th2含量升高顯著。

IL-33可通過(guò)增強(qiáng)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞吞噬來(lái)保護(hù)大腦神經(jīng)元免受損傷。作為抗原被吞噬細(xì)胞識(shí)別,使得型輔助性T細(xì)胞(Th2)數(shù)量增多。B細(xì)胞在Th2協(xié)助下活化,產(chǎn)生的特異性抗體與結(jié)合,促進(jìn)的降解。

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